阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，來自陽性MANDALA 3期臨床試驗的完整結果顯示：在中度至重度哮喘患者中，PT027（albuterol/budesonide，沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg或180/80mcg）在2種不同劑量強度的布地奈德下，作為一種緩解癥狀的按需（as-need）搶救藥物(Rescue medicine)使用時，與沙丁胺醇搶救相比，在統計學上顯著降低了哮喘嚴重惡化的風險。值得一提的是，這是首次證實一種沙丁胺醇/布地奈德固定劑量組合搶救藥物可減少哮喘嚴重惡化。

PT027由阿斯利康和Avillion合作開發，該藥是一種潛在首創（first-in-class）、吸入式、固定劑量組合產品，由沙丁胺醇（一種短效β2激動劑[SABA]）和布地奈德（一種吸入性皮質類固醇[ICS]）組成。在全球，每年有超過1.76億次哮喘發作。

MANDALA試驗中，接受ICS（有或無其他藥物）維持治療的中重哮喘患者，被隨機分配接受PT027或沙丁胺醇急救。數據顯示，在成人和青少年患者中，與沙丁胺醇搶救相比，PT027在較高的布地奈德劑量強度下（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg），將嚴重惡化的風險顯著降低27%（p＜0.001）。

次要終點方面，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）顯示將平均年化系統性皮質類固醇(SCS)暴露總量減少33%（p=0.002）、將年化嚴重惡化減少24%（p=0.008）。此外，與沙丁胺醇急救相比，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）治療24周后，患者癥狀控制和生活質量改善的幾率在數值上也更高。

MANDALA試驗數據還顯示：在成人、青少年和4-11歲兒童患者中，作為按需搶救藥物使用時，PT027在較低布地奈德劑量強度（沙丁胺醇/布地奈德，180/80mcg）下，與沙丁胺醇搶救相比，將嚴重惡化的風險在統計學上顯著降低了17%（p=0.041）。在試驗中，各治療組的不良事件（AE）相似，且與各成分的已知安全性特征一致，最常見的不良事件為鼻咽炎和頭痛。

上述MANDALA試驗結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM），并在上周舉行的美國胸科學會（ATS）2022年國際會議上公布。

DENALI 3期試驗的陽性結果也在ATS國際會議上公布。該試驗入組了1001名之前按需單藥使用SABA或聯合低劑量維持性ICS治療的輕度至中度哮喘患者。數據顯示：在12歲或以上輕中度哮喘患者中，采用1秒用力呼氣量（FEV1）測定，與單獨組分沙丁胺醇和布地奈德相比，以及與安慰劑相比，PT027治療使患者肺功能在統計學上顯著改善。PT027和沙丁胺醇的起效時間和作用持續時間相似。DENALI試驗中，PT027的安全性和耐受性與各成分的已知特征一致。

沙丁胺醇化學結構式（圖片來源：glpbio.com）

哮喘是一種慢性、炎癥性、波動性呼吸系統疾病，影響全球多達3.39億成年人和兒童，其中包括美國的2500多萬人。炎癥是哮喘的一個顯著特征，在哮喘癥狀、惡化和死亡中起著關鍵作用。

美國過敏、哮喘和免疫學會前任會長、美國薩克拉門托過敏和呼吸道疾病中心醫學主任Bradley E. Chipps表示：“MANDALA 3期試驗結果顯示，PT027作為按需使用時，可提供額外的抗炎治療以應對患者的癥狀，與沙丁胺醇相比，顯著降低嚴重惡化風險。這些數據進一步加強了越來越多的證據，顯示了哮喘患者按需抗炎治療的價值，并支持PT027改變當前救援治療方法的潛力?！?/p>

阿斯利康生物制藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“哮喘是一種炎癥性、易變性疾病，無論疾病嚴重程度和治療依從性如何，患者都有經歷嚴重惡化的風險。這些3期試驗的結果支持PT027的臨床益處。PT027是一種沙丁胺醇/布地奈德搶救吸入器，有潛力成為一種首創治療方法，可以在患者現有的維持療法之上預防哮喘發作?！?/p>

布地奈德化學結構式（圖片來源：chemsrc.com）

哮喘患者反復出現呼吸困難和喘息，其嚴重程度和頻率隨時間而變化。無論疾病嚴重程度、治療依從性或控制水平如何，這些患者都有嚴重惡化的風險。

據估計，全球每年發生1.76億哮喘惡化，其中在美國超過1000萬；對許多患者來說，這些都是身體上的威脅和情緒上的重大影響，并且可能是致命的。

炎癥是哮喘癥狀和惡化的核心。許多經歷哮喘癥狀的患者使用SABA作為搶救藥物，但是，單獨使用SABA并不能解決炎癥問題，使患者面臨嚴重惡化的風險，這可能導致生活質量下降、住院和頻繁使用口服皮質類固醇（OCS）。然而，在治療哮喘加重時，僅1-2個短療程OCS治療，就會增加不良健康狀況的風險，包括2型糖尿病、抑郁/焦慮、腎功能損害、白內障、心血管疾病、肺炎、骨折。來自全球哮喘倡議（Global Initiative for Asthma）的國際建議已不再推薦SABA作為首選的搶救療法。

來源：https://news.bioon.com/article/9640e270697a.html